Lansoprazole


  1. 개요(Overview)
  2. 화학적 성상(Chemical Property)
  3. 작용기전(Mechanism of Action)
  4. 약동학(Pharmacokinetics)
  5. 적용범위(Clinical Use)
  6. 용량, 용법(Administration & Dosage)
  7. Monitoring Parameters
  8. 부작용(Adverse Effect)
  9. 과량독성(Overdose)
  10. 임신, 수유, 기형(Pregnancy, Lactation & Teratogenicity)
  11. 약물상호작용(Drug Interaction)
  12. 동효약물비교(Comparison)
  13. 제제(Preparation)
  14. 복약상담(Guide to Patient)
  15. 참고문헌(References)
  16. 저작자 정보(Author Information)

  1. 개요(Overview)

    일반명
    Lansoprazole

    약효군(therapeutic class)
    Benzimidazole계, proton-pump inhibitor(H+/K+-ATPase inhibitor), 소화성궤양치료제

    작용기전
    Lansoprazole은 전구약물(prodrug)로 위벽세포소관(gastric parietal-cell canaliculi)의 산성환경에서 활성형으로 대사된다. 대사체는 H+/K+-ATPase와 비가역적 공유결합을 형성하여 proton pump를 억제하여 위산분비를 감소시킨다.

    약동학
    장용성 캅셀로 제형화한 lansoprazole은 경구투여 30분이내에 흡수되며 약 2시간(1.5∼3시간)정도 지나서 최고혈장농도에 도달한다. 생체이용율은 80∼85%이고, 혈장단백결합율은 97∼99%이며, 분포용적은 0.39∼0.45 L/Kg 이다. 모체 lansoprazole의 반감기는 약 1.5시간이며, 대사체인 lansoprazole sulfone의 반감기는 약 3시간이다. Lansoprazole은 위벽세포소관에서 활성형 대사체로 대사된 후 위산분비를 억제하며, 분비억제효과는 24시간 지속된다. 이때 분비 억제효과는 혈청수치와 잘 일치하진 않는다. 간에서 불활성형으로 대사된다. 경구복용량의 25%가 대사체로 뇨로 배설된다.

    적응증
    하루 한번 경구복용되는 lansoprazole은 위궤양, 역류성식도염, 십이지장궤양에 적용될 수 있다. FDA에 의한 적응증에는 Zollinger-Ellison 증후군 등의 병적인 위의 과다분비상태에 장기치료 사용이 추가되어 있다.

    용량, 용법
    위궤양에는 30 mg 1일 1회 (8주 복용), 십이지장궤양에는 30 mg 1일 1회 (6주 복용), 역류성 식도염에는 30 mg 1일 1회 (8주 복용), 병적 위의 과다분비 상태에는 60 mg 1일 1회 혹은 90 mg 1일 2회 복용한다. 위·십이자장궤양환자에서 H.pylori의 박멸을 위한 항생제와의 병용요법으로는 (1) 란소프라졸 30mg을 클래리스로마이신 500 mg, 아목시실린 1000 mg과 함께 1일 2회 (아침, 저녁) 7일간 병용투여한다. (2) 란소프라졸 30mg을 클래리스로마이신 500mg, 메트로니다졸 500mg과 함께 1일 2회 (아침, 저녁) 7일간 병용투여한다. 역류성 식도질환 등의 장기간 유지요법에 대한 안전성은 확립되어 있지 않다. 단, 심한 간질환

    주의사항
    Lansoprazole의 부작용은 두통, 오심, 설사, 복통, 변비, 어지럼증, 피곤 등이 있다. 이 외에도 불면증, 이상감각, 홍조, 현훈, 단백뇨, 혈장 transaminase의 상승, 피부발진 등이 보고된 바 있다. 24시간마다 복용시 더 높은 pH를 유지하기 위해서는 저녁보다는 아침에 복용하는 것이 낫다는 보고가 있다.

    제품, 제형, 제조회사

    • 란시드 캅셀, LANCID (고려제약 )
    • 란스톤 캅셀, LANSTON (한일약품)

  2. 화학적 성상(Chemistry)

    1) Chemistry
    화학명은 2-[[[3-methyl-4-(2,2,2-trifluoroethoxy)-2-pyridinyl]methyl]sulfinyl]-1H-benzimidazole이며, 분자식은 C16H14F3N3O2S이고, 분자량은 369.37이다. 구조는 omeprazole과 같은 benzimidazole유도체로 아래 그림과 같다.1,3)


    그림1. lansoprazole 구조식

    2) 안정성(stability)
    Lansoprazole은 흰색 또는 갈색을 띈 흰색으로 무향의 결정성 가루이다. 약 166℃에서 분해되며 녹는다. Dimethylforamide에 잘 녹고, methanol에 녹으며, ethanol에 조금 녹고, ethyl acetate, dicholoromethane, acetonitrile에 녹기 어렵다. ether에 매우 녹기 어렵고, hexane과 물에는 거의 녹지 않는다.2) Lansoprazole은 산에 불안정하여 흡수되기 전에 위산에 의해 분해되므로 장용과립(enteric-coated granules)으로 제형화한 캅셀로 투여되고 있다.3)

    3) 동의어(synonym)
    A-65006
    AG-1749

    4) 보관방법(storage)
    빛과 습기로부터 보호해야하며, 15∼30℃의 실온에서 기밀용기에 보관해야한다.2)

  3. 작용기전(Mechanism of Action)

    1) 주적응증에 따른 작용기전
    Lansoprazole은 전구약물(prodrug)로서 위벽세포 소관(gastric parietal-cell canaliculi)의 산성환경 하에서 활성형 sulfenamide 대사물인 AG-1812와 AG-2000으로 대사되어 약리작용을 나타낸다. 이 대사물은 H+/K+-ATPase분자의 sulfhydryl기와 결합하여 proton pump를 불활성화시킴으로써 세포내 칼륨과 수소의 교환을 막는다.1,3,4) 이때 sulfenamide 대사물이 H+/K+-ATPase와 비가역적으로 공유결합을 형성하기 때문에 위산분비는 다시 효소가 합성되어질 때까지 억제된다. 그래서 작용시간이 24시간 이상으로 길다.1,3,5) Lansoprazole에 의한 위산분비 감소는 음성되먹이기기전(negative feedback mechanisms)으로 작용하여 혈장 gastrin 농도를 상승시킨다.3,6) 그리고 위의 pH를 상승시켜 pepsin의 분비와 활성을 감소시키고 혈장 pepsinogen의 농도를 상승시킨다.3) 한편, lansoprazole은 위/십이지장 궤양 환자가 가지고 있는 Helicobacter pylori에 대한 억제효과를 가지고 있는데 이는 위산분비 억제로 위내 산도(intragastric acidity)를 감소시켜 병용 항생제(amoxicillin, clarithromycin 등)의 농도와 효과를 증가시키거나 lansoprazole의 직접적인 항균효과에 의한 것으로 추측되고 있으나 그 기전은 명확하게 밝혀지지 않았다.7-9)

    2) 작용기전이 다른 유사질환치료제간의 비교

    • 히스타민 H2-수용체 길항약(Histamine H2-receptor antagonist)
      Ranitine, famotidine, cimetidine, nizatidine 등이 있으며 위세포에 있는 수용체를 포함한 히스타민 H2-수용체에서 히스타민의 작용에 대한 경쟁적이고 가역적인 억제제로서 작용한다.
    표1. Lanza 등의 연구(120명의 환자를 4군으로 나누어 투여함)10)
    약물 투여 후 십이지장궤양환자의 치료율 (%)

    lansoprazole
    ranitidine
    placebo
    15 mg/day
    30 mg/day
    300 mg/day
    4주간 투여후
    92.3
    80.3
    70.5
    47.5

    Placebo 투여군보다 나머지 3군에서 야간과 주간의 복통, 복부팽만, 포만감 등의 증상이 크게 완화되었으며 제산제 복용량도 감소되었다고 보고되며, ranitidine투여군보다 lansoprazole 투여군에서 증상완화와 제산제 복용량 감소가 더 큰 것으로 나타났다.

    표2. Jhala 등의 연구(119명을4군으로 나누어 투여함)7)
    H.pylori에 감염되어 있는 십이지장궤양환자의 약물 투여 후 치료율 (%)

    lansoprazole
    ranitidine
    placebo
    15 mg/day
    30 mg/day
    300 mg/day
    4주간 투여후
    88%
    73%
    73%
    4%
    H.pylori가 완전 제거된 환자
    12%
    18%
    9%
    5%
    H.pylori가 감소된 환자
    41%
    42%
    55%
    26%

    표3. Feldman 등의 연구(환자 95명을 두군으로 나누어 투여함)11)
    H2-receptor antagonists(ranitidine 300 mg/day, cimetidine 800 mg/day, famotidine 40 mg/day, nizatidine 300 mg/day)를 12주 투여하여 잘 치료되지 않은 미란성 역류성 식도염 환자의 약물투여 후 치료율 (%)

    lansoprazole
    ranitidine
    30 mg 1일 1회
    150 mg 1일 2회
    2주간 투여후
    71
    21
    4주간 투여후
    80
    33
    6주간 투여후
    88
    45
    8주간 투여후
    89
    38

    이때, 97명 중 27명의 환자는 barrett's esophagous를 가지고 있었는데 lansoprazole 30 mg/day를 8주 투여 후 17명에게서 식도염이 치료되었으나 Barrett's epithelium의 완화는 관찰되지 않았다고 보고된다.

    3) 약효군(therapeutic class)
    Benzimidazole계, 위산분비를 억제하는 Proton pump inhibitor(H+/K+-ATPase inhibitor)

  4. 약동학(pharmacokinetics)

    1) 작용시간(onset &duration)
    Lansoprazole의 최고 혈청 농도(peak serum level)는 보통 경구투여 2시간 이내에 보여지며 30 mg으로 약 1 mcg/ml이 된다.11) 반복투여로 인한 혈청농도(serum level)의 축적은 관찰되진 않는다.9)치료효과면에서 lansoprazole은 30 mg 단독경구투여 후 상당한 위산분비 억제효과가 나타난다. 건강한 지원자에게서 15 mg∼60 mg의 투여로 인한 위산분비 억제효과는 용량과 관련되어 나타나며, 연속적인 투여로 위산분비 억제효과가 더 커진다. Lansoprazole의 위산분비억제효과 작용기간은 최소한 24시간이다.12)

    2) 반감기(half life)
    건강한 지원자에게서 모체 Lansoprazole의 반감기는 약 1.5시간이며, 심각한 간질환 환자에게서 반감기의 상당한 연장이 관찰된다. 대사체인 Lansoprazole sulfone의 반감기는 약 3시간이다.12)

    3) 흡수(absorption)
    장용과립(enteric-coated granules)을 함유한 캅셀로 제형화한 lansoprazole은 경구투여시 30분이내에 흡수되며 1.5-3시간 정도 지나 최고혈장농도(peak plasma level)에 도달한다.5,14-16) 생체이용율은 80-85%이다.14-16) 음식물과 함께 복용시 Delhotal-Landes 등은 흡수지연, 최고혈장농도와 생체이용율이 감소했다고 보고했으나 다른 연구에서는 생체이용율에 영향을 미치지 않는다고 보고하고 있다. 제산제와의 병용은 lasoprazole의 생체이용율에 영향을 미치지 않는다.3)

    4) 분포(distribution)
    Lansoprazole의 혈장단백결합율은 97-99%이며 분포용적은 0.45 L/Kg3), 0.39L/Kg17)이다.

    5) 대사(metabolism)
    흡수된 혈중의 lansoprazole은 위벽세포의 기저막(parietal cell's basal membrane)을 통과해 분비소관(secretory canaliclus)의 산성환경 하에서 활성형 대사물인 AG-1812와 AG-2000으로 전환된다. 그리고 lansoprazole은 간에서 대사되어 lansoprazole sulfone, hydroxylansoprazole, lansoprazole sulfide, lansoprazole hydroxysulfone으로 대사된다.3,4,15)

    6) 배설(elimination)
    간에서 대사된 대사산물은 대부분 담즙으로 배설되며 14-25%만이 뇨로 배설된다. 미대사체는 뇨와 분변에서 소량이 발견된다.15,18) Lansoprazole의 배설반감기(elimination half-life)는 1.3-1.7시간이며 간경화(liver cirrhosis) 환자나 간염환자에서는 반감기가 6.1-7.2시간으로 연장된다.18) 신기능 저하는 이 약물의 약동학에 거의 영향을 미치지 않는다.15)

  5. 적용범위(Clinical Use)

    1) 식약청 허가 적용범위19)(labeling approved by KFDA)
    위궤양
    십이지장궤양
    역류성식도염
    위·십이지장궤양환자에서 H.pylori의 박멸을 위한 항생제와의 병용요법

    2) 미국 FDA 허가적용범위1)
    Barrett's esophagus : 성인/소아-yes/no
    십이지장궤양 : 성인/소아-yes/no
    미란성 식도염(erosive esophagitis) : 성인/소아-yes/no
    위궤양 : 성인/소아-yes/no
    위식도 역류성 질환 : 성인/소아-yes/no
    H.pylori : 성인/소아-yes/no
    Zollinger-Ellison syndrome : 성인/소아-yes/no

    3) 임상적용범위(clinical application)

    • 십이지장궤양의 치료
      Lanza 등의 연구에서는 십이지장궤양 환자 120명을 4군으로 나누어 lansoprazole 15 mg 1일 1회, 30 mg 1일 1회, ranitidine 300 mg 1일 1회, placebo를 4주간 투여하였다. 그 결과 4주 후의 치료율은 각각 92.3%, 80.3%, 70.5%, 47.5%였으며 placebo 투여군보다 나머지 3군에서 야간과 주간의 복통, 복부팽만, 포만감 등의 증상이 크게 완화되었으며 제산제 복용량도 감소되었다. 그리고 ranitidine 투여군보다 lansoprazole 투여군에서 증상 완화와 제산제 복용량 감소가 더 큰 것으로 나타났다.10)

      Hawkey 등의 연구에서는 십이지장궤양 환자 95명에게 lansoprazole 30 mg, 96명에게 60 mg을 1일 1회 아침에 투여하고 98명에게 ranitidine 300 mg을 취침전에 4 주간 투여하여 치료율과 증상완화 정도를 비교했다. 2주 투여 후 치료율은 lansoprazole 30 mg 투여군 78%, 60 mg 투여군 80%, ranitidine 300 mg 투여군은 60%이었으며, 4주 투여 후는 각각 93%, 97%, 81%였다. 치료초기 7일동안의 야간의 통증완화 정도는 lansoprazole 투여군에서가 ranitidine 투여군 보다 우세하였다. Lansoprazole 30 mg 투여군과 60 mg 투여군 사이의 십이지장 궤양 치료율과 증상완화 정도에는 유의한 차이가 없었다.19)

      Ekstrom 등의 연구에서는 십이지장궤양 환자 143명에게 lansoprazole 30 mg, 136명에게 omeprazole 20 mg을 1일 1회 4주간 투여하여 치료율과 증상 완화 정도를 비교하였다. 그 결과 2주 투여 후 치료율은 lansoprazole 투여군에서 86.2%, omeprazole 투여군에서 82.1%였으며 4주 투여 후 치료율은 각각 97.1%, 96.2%로 두군 사이에 유의한 차이가 없었다. 약물 2주 투여 후의 오심, 구토, 통증 등의 증상 완화에는 두군 사이에 유의한 차이가 없었으나 4주 투여 후에는 lansoprazole 투여군이 omeprazole 투여군 보다 증상 완화 효과가 큰 것으로 나타났다.20)

    • 위궤양의 치료
      Avner 등의 연구에서는 268명의 위궤양 환자를 4군으로 나누어 lansoprazole 15 mg/day, 30 mg/day, 60 mg/day 또는 placebo를 8주간 투여하였다. 그 결과 4주 투여 후 치료율은 각각 64.6%, 58.1%, 53.3%, 38%이고 8주 투여 후의 치료율은 각각 92.2%, 96.8%, 93.2%, 76.7%로 placebo 투여군보다 lansoprazole 투여군에서 치료율이 높았으나 lansoprazole 투여군 사이에는 유의한 차이가 없었다.21)

    • H.pylori의 치료
      Jhala 등의 연구에서는 Helicobacter pylori(H. pylori)에 감염되어 있는 십이지장궤양 환자 119명을 4군으로 나누어 lansoprazole 15 mg/day, 30 mg/day, ranitidine 300 mg/day 또는 placebo를 4주동안 투여하였다. 4주후 십이지장궤양의 치료율은 각각 88%, 73%, 73%, 4%였으며 H. pylori가 완전 제거된 환자는 각각 12%, 18%, 9%, 5%이었고, 감소된 환자는 각각 41%, 42%, 55%, 26% 였다.7)

      Hatlebakk 등의 연구에서는 65명의 H. pylori에 감염되있는 위 또는 십이지장궤양 환자를 두군으로 나누어 lansoprazole 60 mg/day를 단독으로 14일 투여하거나 amoxicillin 500 mg을 1일 4회 경구용 현탁액으로 11일간 병용투여하였다. 그 결과 lansoprazole과 amoxicillin 병용투여군에서는 46%의 환자에서 H. pylori가 제거되었으나 lansoprazole 단독투여군에서는 제거되지 않았다.8)

    • 역류성 식도염의 치료
      Hatlebakk 등의 연구에서는 역류성 식도염(reflux esophagitis) 환자 229명을 두군으로 나누어 lansoprazole 30mg을 1일 1회 또는 omeprazole 20mg을 1일 1회 8주간 투여하였다. 그 결과 4주 투여 후 치료율은 lansoprazole 투여군에서 62.8%, omeprazole 투여군에서 65.2%였고 8주 투여 후 치료율는 각각 84.8%와 86.5%로 두군 사이에 유의한 차이가 없었다.22)

      Feldman 등의 연구에서는 H2-receptor antagonists(ranitidine 300 mg/day, cimetidine 800 mg/day, famotidine 40 mg/day, nizatidine 300 mg/day)를 12주 투여하여 잘 치료되지 않은 미란성 역류성 식도염(erosive reflux esophagitis) 환자 95명을 두군으로 나누어 lansoprazole 30 mg 1일 1회 또는 ranitidine 150 mg 1일 2회 8주간 투여하였다. 그 결과 lansoprazole 투여군의 치료율은 2, 4, 6, 8주에 각각 71%, 80%, 88%, 89% 였으며 ranitidine 투여군의 치료율은 각각 21%, 33%, 45%, 38%이였다. 그리고 97명중 27명의 환자는 Barrett's esophagous를 가지고 있었는데 lansoprazole 30 mg/day를 8주 투여 후 17명에서 식도염이 치료되었으나 Barrett's epithelium의 완화는 관찰되지 않았다.11)

      Robinson 등의 연구에서는 H2-receptor antagonists로 12주 이상 치료해 치료되지 않은 50명의 미란성 역류성 식도염 환자를 두군으로 나누어 각각 lansoprazole 30 mg 1일 1회와 60 mg 1일 1회로 12주간 투여하였다. Lansoprazole 30 mg 투여군의 치료율은 2, 4, 6, 8, 12주후에 각각 57%, 87%, 91%, 96%, 100%였으며 60 mg 투여군은 62%, 77%, 89%, 89%, 89%였다. 가슴앓이, 작열감, 통증 등의 증상은 lansoprazole 투여로 감소되었으며 30 mg 투여군과 60 mg 투여군 사이에 유의한 차이는 없었다.23)

    • 위산분비억제제 투여로 인한 재발여부
      Robinson 등의 다른 연구에서는 8주동안 위산분비 억제제를 투여하여 치료된 173명을 3군으로 나누어 lansoprazole 15 mg/day, 30 mg/day 또는 placebo를 유지요법으로 12개월 동안 투여하였다. 치료 1개월 후에 재발되지 않은 환자는 placebo에서는 45%, lansoprazole 투여군에서는 90%였다. 그리고 12개월 후에 재발되지 않은 환자는 placebo 24%, lansoprazole 15 mg 투여군에서는 79%, 30 mg 투여군에서는 90%였으며 재발의 증상이 없는 환자는 placebo 투여군에서 35%, lansoprazole 15 mg, 30 mg 투여군에서는 각각 72%, 67%였다.24)

    • Barrett's esophagus
      Sampliner의 연구에서는 Barrett's esophagus를 가지고 있는 환자 27명에게 lansoprazole 60mg/day를 평균 2.9년간 투여하였다. 그 결과 미란성 식도염은 100% 치료되었고 증상은 70%에서 완화되었으나 Barrett's epithelium의 길이에는 유의한 변화가 없었다.25)

    • lansoprazole의 적응증
      Lansoprazole은 Zollinger-Ellison 증후군, 다발성 내분비 선종 (multiple endocrine adenomas), 전신성 비만세포증(Systemic mastocytosis) 등의 장기치료에 사용된다.1)

    • Zollinger-Ellison 증후군의 치료
      Metz 등의 연구에서는 Zollinger-Ellison 증후군 환자 20명에서 14명에게는 초기용량 60 mg 1일 1회로 3명에서는 75 mg 1일 1회, 1명에서는 120 mg 1일 1회, 2명에서는 60 mg 1일 2회 투여로 위산분비가 다음번 용량을 투여하기 1시간 전에 10 mEq/hr 이하로 감소되었다. 이후 16명 환자에서 4-29개월(평균 18.5개월) 동안 유지요법을 실시하였는데 10명의 환자에서는 60 mg 1일 1회, 4명의 환자에서는 60 mg 1일 2회 그리고 나머지 2명에서는 각각 75 mg 1일 1회, 120 mg 1일 1회 투여로 기저 산분비(basal acid secretion)가 10 mEq/hr 이하로 유지되었다.26)
    4) 치료상의 약물의 의의(place in therapy)
    Lansoprazole은 proton-pump inhibitor로 위/십이지장 궤양과 위식도 역류성 질환 등의 단기치료와 병적 위의 과다분비 상태의 장기치료에 유효하고10) H. pylori에 의한 소화성 궤양치료에 다른 항생제와의 병용요법으로 사용할 때에 유효하다.8) 그러나 위/십이지장궤양, 역류성 식도질환 등의 장기유지요법으로 사용할 때의 효과와 안전성, 특히 장기사용시의 ECL-cell증식(gastric enterocromaffin-like-cell hyperplasia)과 위에서의 호은성종(gastric carcinoid) 발생과 관련한 안전성에 관한 연구는 아직 확립되어있지 않다.

  6. 용법, 용량(Administration & Dosage)

    1) 식약청 허가 용법, 용량(labeling approved by KFDA)
    • 위궤양 : 보통 성인에 8주동안 lansoprazole 30 mg을 1일 1회 경구투여한다.
    • 십이지장궤양 : 보통 성인에 6주동안 lansoprazole 30 mg을 1일 1회 경구투여한다.
    • 역류성 식도염 : 보통 성인에 8주동안 lansoprazole 30 mg을 1일 1회 경구투여한다.
    • 위·십이자장궤양환자에서 H.pylori의 박멸을 위한 항생제와의 병용요법 :
      (1) 란소프라졸 30mg을 클래리스로마이신 500 mg, 아목시실린 1000 mg과 함께 1일 2회 (아침, 저녁) 7일간 병용투여한다.
      (2) 란소프라졸 30mg을 클래리스로마이신 500mg, 메트로니다졸 500mg과 함께 1일 2회 (아침, 저녁) 7일간 병용투여한다.
    • 진행성 십이지장궤양의 경우 추가로 3주동안, 진행성 위궤양의 경우 추가로 3주에서 5주동안 란소프라졸 30 mg을 1일 1회 투여한다.
    2) 그외 임상시험에서 보고된 용법, 용량
    위궤양, 십이지장궤양, 미란성 식도염과 같은 역류성 식도질환 등의 장기간의 유지요법으로 사용하는 것은 안전성과 효과가 확립되어있지 않으므로 추천되지 않는다. 신기능저하와 노인환자에서의 용량조절은 필요없으나 심한 간질환 환자에서는 용량 조절이 필요하다.
    일반적인 사용 용량은 아래 표1과 같으며 식전에 복용하도록 추천되고 있다.3)

    표4. Lansoprazole과 omeprazole의 용법/용량3)
    적응증
    십이지장궤양
    위궤양
    미란성 식도염
    재발성 위식도 역류질환 및 미란성 식도염
    미란성 식도염의 유지요법
    병적 위의 과다분비 상태
    Lansoprazole
    15 mg 1일 1회, 4주 복용
    30 mg 1일 1회, 8주 복용
    30 mg 1일 1회, 8-16주 복용
    30 mg 1일 1회, 8주 복용
    적응증으로 승인 않됨
    60 mg 1일 1회 - 90 mg 1일 2회
    Omeprazole
    20 mg 1일 1회, 4-8주 복용
    20 mg 1일 1회, 8주 복용
    20 mg 1일 1회, 4-8주 복용
    30 mg 1일 1회, 8주 복용
    20 mg 1일 1회
    60 mg 1일 1회 - 120 mg 1일 3회

  7. Monitoring Parameters

    1) 치료효과지표(therapeutic parameters)

    ⑴ 신체검사(physical parameters)

    • 내시경검사
    • 증상완화(예,역류성 식도염에서의 작열감, 위궤양 십이지장 궤양에서의 상복부의 통증)crater healing의 가속도 재발방지
    • H.pylori의 박멸

    2) 독성발현지표(toxic parameters)

    ⑴ 실험실적 지표(laboratory parameters)

    • Complete blood counts
    • 간기능 검사
    • 신기능 검사
    • 혈청 가스트린 농도(serum gastrin level)

  8. 부작용(Adverse Effect)

    1) 부작용
    Lansoprazole은 신속히 대사되며 위벽세포분비소관의 산성하에서만 활성화되므로 비교적 부작용이 적은 편이다. 가장 흔한 부작용은 두통(1.1-13%), 오심 (4.3%), 설사(4.5-11%), 복통(1.8-4.3%), 변비, 어지럼증, 피곤 등이다.10,11,21,22) 이외에도 불면증, 이상감각, 홍조, 현훈, 단백뇨, 혈장 transaminase의 상승, 피부발진(4.3%) 등이 보고된 바 있다.11,21-23)

    동물실험에서 lansoprazole의 장기투여로 인한 저염산증 (hypochlorhydria)과 고가스트린혈증(hypergastrinemia)이 장크롬친화성세포(gastric enterochromaffin-like-cells: ECL-cells)의 증식(hyperplasia)과 위에서의 호은성종(gastric carcinoid) 를 유발시킨다는 보고가 있다.4) 그러나 lansoprazole 30-60 mg/day를 4년동안 투여받은 환자에서 ECL-cell 증식이 나타나지 않았다는 보고11) 등이 있다. 아직까지 장기간 투여시의 이러한 부작용 발현 여부에 대해 충분히 평가되어있지 않으므로 앞으로 장기간 사용할 때의 안전성에 관한 연구가 더 이루어져야 한다.

    2) 금기
    Lansoprazole에 대해 이전에 과민성반응을 보인 환자는 금기해야 한다.

    3) 주의1)
    간질환 환자의 경우, 용량감소가 요구되어진다.10)
    고령자, 임부, 수유부, 소아의 경우 신중히 투여해야한다.
    장기간 사용에 대한 안정성이 확립되어있지 않으므로 유지요법으로 바람직하지 않다.

  9. 과량독성(Overdose)

    과량으로 인한 증상은 알려져 있지 않다. Preclinical test에선 rats과 mice에서 5000 mg/kg으로 경구투여한 경우 죽음이나 특정한 임상적인 신호를 일으키지 않은 보고가 있다. 혈액투석으로 제거될 수 없다.2) 그런데, 600 mg을 먹은 환자에게서 어떤 부작용도 없었다는 보고가 있다.2,14)

  10. 임신, 수유, 기형(Pregnancy, Lactation & Teratogenicity)

    FDA의 임신카테고리는 B이다.
    수유시 모유로의 이행은 알려져 있지 않다.

  11. 약물상호작용(Drug Interaction)

    Lansoprazole은 간의 cytochrome P-450 효소에 의해 대사되므로 간에서 산화되어 대사되는 약물과 상호작용을 할 것으로 추정되나 diazepam, warfarin, phenytoin, prednisone과는 상호작용을 나타내지 않으며3,14,27-29) 약한 간효소 유도작용에 의해 theophylline의 대사와 청소율(clearance)을 약간 증가시킨다.30-33) 경구용 피임제의 경우 생체이용률에 영향을 미치지 않는다는 보고도 있다.34) Sucralfate와 같이 복용하면, lansoprazole의 흡수는 지연되고, 생체이용률은 감소되므로, 같이 복용해야 할 경우 lansoprazole을 sucralfate보다 최소한 30분먼저 복용해야한다.12) Lansoprazole은 위산분비억제효과가 오래 지속되므로, 이론적으로 위산 pH에 생체이용률이 크게 영향받는 약물들(ketoconazole, ampicillin esters, digoxin, iron salts, cyanocobalamine등)의 흡수를 방해할 수 있다.3,12)

  12. 동효약물비교(Comparison)27)

    Lansoprazole은 같은 benzimidazole계 proton-pump inhibitor인 omeprazole과 약리작용, 효과, 부작용 발현 등이 매우 유사하다.3) FDA의 임신카테고리의 경우 lansoprazole은 B이고 omeprazole은 C이다. Lansoprazole은 간질환 환자의 경우 용량조절이 필요하나 omeprazole의 경우는 용량조절이 필요하지 않으며,3,10) 약물상호작용 측면에서 Antipyrine의 청소율은 omeprazole에 의해 약간 증가하나 lansoprazole에 의해 약간 감소한다.33) 약동학은 아래 표5와 같고, 용법/용량과 적응증은 위의 표4와 같다.

    표5. Omeprazole과 Lansoprazole의 약동학 비교3)

    Omeprazole
    Lansoprazole
    생체이용률 (BA) (%)
    54
    85

    약물최고혈장농도 Cmax (mg/L)

    30 mg 용량

    60 mg 용량

     

    0.56

    1.67

     

    0.75-1.15

    2.17

    약물최고혈장농도에 도달하는 시간 tmax (hr)
    1-6
    1.5-2.2
    혈중반감기 t1/2 (hr)
    1
    1.3-1.7
    단백질 결합 (Pb)(%)
    95.5
    97.9-99.4
    분포용적 (Vd) (L/kg)
    0.31
    0.45

    Ekstrom 등의 연구에서는 십이지장궤양 환자 143명에게 lansoprazole 30 mg, 136명에게 omeprazole 20 mg을 1일 1회 4주간 투여하여 치료율과 증상 완화 정도를 비교하였다. 그 결과 2주 투여 후 치료율은 lansoprazole 투여군에서 86.2%, omeprazole 투여군에서 82.1%였으며 4주 투여 후 치료율은 각각 97.1%, 96.2%로 두군 사이에 유의한 차이가 없었다. 약물 2주 투여 후의 오심, 구토, 통증 등의 증상 완화에는 두군 사이에 유의한 차이가 없었으나 4주 투여 후에는 lansoprazole 투여군이 omeprazole 투여군 보다 증상 완화 효과가 큰 것으로 나타났다.19)

    Hatlebakk 등의 연구에서는 역류성 식도염(reflux esophagitis) 환자 229명을 두군으로 나누어 lansoprazole 30 mg을 1일 1회 또는 omeprazole 20 mg을 1일 1회 8 주간 투여하였다. 그 결과 4주 투여 후 치료율은 lansoprazole 투여군에서 62.8%, omeprazole 투여군에서 65.2%였고 8주 투여 후 치료율는 각각 84.8%와 86.5%로 두군 사이에 유의한 차이가 없었다.21)

  13. 제제(Preparation)

    표6. Lansoprazole 제제

    상품명

    제약회사
    또는
    제조원/공급원

    함량

    제형

    보험약가

    란스톤캅셀 (LANSTON)

    한일약품

    30 mg

    캅셀(capsule)

    2,210 원/캅셀

    란시드캅셀 (LANCID)

    고려제약

    30 mg

    캅셀(capsule)

    1,964 원/캅셀

  14. 복약상담(Guide to Patient)

    하루 한번 복용하는 경우 저녁에 복용하는 것보다 아침에 복용하는 것이 더 효과적이라는 보고가 있다.12)

    1) 왜 이약을 먹어야 할까요?
    Lansoprazole은 궤양, 식도염, 위산과다에 의해 일어나는 상황을 치료하기 위해서 먹어야 합니다.

    2) 언제 먹어야 하나요?
    하루 한번 복용시 아침에 복용하며 보통 위궤양에는 30 mg 1일 1회 (8주 복용), 십이지장궤양에는 30 mg 1일 1회 (6주 복용), 역류성 식도염에는 30 mg 1일 1회 (8주 복용)합니다. 위·십이자장궤양환자에서 H.pylori의 박멸을 위한 항생제와의 병용요법에서는 항생제와 함께 1일 2회 (아침, 저녁) 7일간 병용투여합니다. 하지만, 의사의 진단 후 처방에 따라 복용하셔야 합니다. 보통은 식후 30분보다 식전에 먹는 것이 약물의 흡수를 높이기 때문에 식전복용이 추천됩니다.

    3) 이 약은 어떤 부작용이 나타날 수 있습니까? 또 부작용이 나타나면 어떻게 해야하나요?
    위가 불편하거나 오심이 있다거나 설사 혹은 변비가 있거나 두통, 식욕저하, 맛에 대한 감각의 변화, 피부 발진이 생기면, 의사와 상담하셔야 합니다.

    4) 이 약을 먹는 동안 무엇을 주의해야 합니까?
    약 복용 후 증상이 나았어도 의사가 당신에게 내린 처방대로 주어진 복용기간까지 복용하십시오. 임신 상태 혹은 수유 중인 경우와 소아의 경우는 이약을 먹기 전에 의사에게 이야기 하십시오. 이 약을 먹기 전에 간질환 혹은 혈액관련 질환을 갖고 있는지를 의사에게 말해야 합니다.

    5) 피해야 할 음식은 있습니까?
    위산분비를 증가시킬 수 있는 알코올이나 흡연은 피해야 합니다. Theophylline, sucralfate, iron, amoxicilline, ketoconazole을 복용하려고 할 경우, 복용 전에 의사, 약사에게 말해야 합니다.

    6) 약을 복용하는 것을 잊었을 때는 어떻게 해야하나요?
    기억나자 마자 약을 복용하셔야 합니다. 만약 다음 용량을 투여할 시간이면, 잊어버린 용량은 건너 띄고, 다음 용량을 복용하십시오. 동시에 두배의 용량을 복용해선 안됩니다.

    7) 보관은 어떻게 해야하나요?
    15∼30 ℃의 실온에서 빛과 습기를 피해 밀봉된 용기에 보관하셔야 합니다.

  15. 참고문헌(References)

    1) AHSP Drug information 96. American Society of Hospital Pharmacists. 1996;2153-2155
    2) Product information prevpac.(R) prevpac TAP Pharmaceutical Inc. USA. 1999
    3) Robert AB. Lansoprazole and omeprazole in the treatment of acid peptic disorders. Am J Health-Syst Pharm. 1996;53:1401-1415
    4) Holts S. Proton-pump inhibition for acid-related disease. South Med J. 1991; 84:1078-1087
    5) Hongo M, Ohara S, Hirasawa Y et al. Effect of lansoprzole on intragastric pH. Comparison between morning and evening dosing. Dig Dis Sci. 1992;37:882-90
    6) Blum RA, Hunt RH, Kidd SL et al. Pharmacodynamics of various doses of lansoprazole(lan). Am J Gastroenterol. 1994;89:1634
    7) Jhala NC, Mcfarland MM, Brightman SA, Morale B et al. The effects of short-term lansoprazole on Helicobacter pylori infection and antral gastitis in duodenal ulcer patients. AM J Gastroenterology. 1995;90:1824-1828
    8) Hatlebakk JG, Nesje LB, Hausken T, Bang CJ, Berstad A. Lansoprazole capsules and amoxicillin oral suspension in the treatment of peptic ulcer disease. Scand J Gastroenterol. 1995;30:1053-1057
    9) Verdu EF, Fraser R, Armstrong D, Blum AL. Effects of omeprazole and lansoprazole on 24-hour intragastric pH in Hericobacter pylori-positive volunteers. Scand J Gastroenterol. 1994;29:1065-1069
    10) Lanza F, Goff J, Scowcroft C, Jennings D et al. Double-blind comparison of lansoprazole, ranitidine, and placebo in the treatment of acute duodenal ulcer. Am J Gastroenterol. 1994;89:1191-1200
    11) Feldman M, Harford WV, Fisher RS, Sampliner RE et al. Treatment of reflux esophagitis resistant to H2-receptor antagonists with lansoprazole, a new H+/K+ ATPase inhibitor: a controled, double-blind study. Am J Gastroenterol. 1993;88:1212-1217
    12) Drugs. Facts & Comparison. 54th edit. 2000;1135-1138
    13) Barradel LB, Long R, Hawkey CJ et al. Lansoprazole: a review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties and its therapeutic efficacy in acid-related disorders. Drugs. 1992;44:225-250
    14) Spencer CM, Faulds D, Lansoprazole: a reappraisal of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and its therapeutic efficacy in acid-related disorders. Drugs. 1994;48:404-30
    15) Delhotal-Landes B, Flouvat B, Duchier J et al. Pharmacokinetics of lansoprazole in patients with renal or liver disease of varying severity. Eur J Clin Pharmacol. 1993;45:367-371
    16) Hessein Z, Granneman GR, Mukherjee D et al. Age-related differences in the pharmacokinetics and pharmacodynamics of lansoprazole. Br J Clin Pharm 1993;36:391-398
    17) Gerloff J, Mignot A, Barth H, Heintze K. Pharmacokinetics and absolute bioavailability of lansoprazole. Eur J Clin Pharmacol. 1996;50(4):293-297
    18) Flouvat B, Delhotal-Landes B, Cournot A et al. Single and multiple dose pharmacokinetics of lansoprazole in elderly subjects. Br Clin Pharm 1993;36:467-469
    19) Hawkey C J, Long RG, Bardhan KD, Wormsley KG et al. Improved symptom relief and duodenal ulcer healing with lansoprazole, a new proton pump inhibitor, compared with ranitidine. Gut. 1993;34:1458-62
    20) Ekstrom P, Carling L, Unge P, Anker-Hansen O et al. Lansoprazole versus omeprazole in active duodenal ulcer; a double-blind, randomized, comparative study. Scand J Gastroenterol. 1995;30:210-215
    21) Avner DL, Movva R, Nelson KJ, Mcfarland M et al. Comparison of once daily doses of lansoprazole(15, 30, and 60mg) and placebo in patients with gastric ulcer. Am J Gastroenterol. 1995;90:1289-1294
    22) Hatlebakk JG, Berstad A, Carling L, Svedberg LE et al. Lansoprazole versus omeprazole in short-term treatment of reflux oesophagitis. Results of a Scandinavian multicenter trial. Scand J Gastroenterol 1993;28:224-228
    23) Robinson M, Campbell DR, Sontag S, Sabesin SM. Treatment of erosive reflux esophagitis resistant to H2-receptor antagonist therapy: Lansoprazole, a new proton pump inhibitor. Dig Dis Sci. 1995;40:590-597
    24) Robinson M, Lanza F, Avner DL, Haber M. Effective maintenance treatment of reflux esophagitis with low-dose lansoprazole. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Ann Intern Med. 1996;124:859-867
    25) Sampliner RE. Effect od up to 3 years of high-dose lansoprazole on Barrett's esophagus. Am J Gastroenterol. 1994;89:1844-48
    26) Metz DC, Pisegna JR, Ringham GL, Feigenbaum K et al. Prospective study of efficacy and safety of lansoprazole in Zollinger-Ellison syndrome. Dig Dis Sci. 1993;38:245-256
    27) Eissele R, Brunner G, Fisher B et al. Evaluation of enterochromaffin-like (ECL)-cell hyperplasia during long-term treatment with the proton pump inhibitor lansoprazole. Gastroenterology. 1993;104:74
    28) Lefebvre RA, Flouvat B, Karolac-Tamisier S et al. Influence of lansoprazole treatment on diazepam plasma concentrations. Clin Pharmacol Ther. 1992;52:458-463
    29) Karol M, Mukherji D, Cavanaugh JH et al. Lack of effect of concomitant multi-dose lansoprazole on single-dose phenytoin pharmacokinetics in subjects. Gastroenterology. 1994;106:103
    30) Cavanaugh JH, Park YK, Awni WM et al. Effect of lansoprazole on antipyrine and ICG pharmacokinetics. Gastroenterology. 1991;100:40
    31) Granneman G, Winters E, Locke CS et al. Lack of effect of concomitant lansoprazole on steady-state theophylline pharmacokinetics. Gastroenterology. 1991;100:75
    32) Kokufu T, Ihara N, Sugioka N, Koyama H et al. Effects of lansoprazole on pharmacokinetics and metabolism of theophylline. Eur J Clin Pharmacol. 1995;48:391-395
    33) Granneman GR, Karol MD, Locke CS, Cavanaugh JH. Pharmacokinetic interaction between lansoprazole and theophylline. Ther Drug Monit. 1995;17:460-464
    34) Fuchs W, Sennewald R, Klotz U. Lansoprazole does not affect the bioavailability of oral contraceptives. Br J Pharmacol. 1994;38:376-380
    35) 고려제약 란시드캅셀 제품설명서
    36) 한일약품 란스톤캅셀 제품설명서

  16. 저작자 정보(Author Information)

    숙명여자대학교 의약정보연구소 의약품임상정보팀
    최초작성일 : 2000. 4.
    최종수정일 : 2000. 11.