Arotinolol Hydrocloride



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  1. 개요(introduction)
  2. 화학적 성상(chemistry)
  3. 작용기전(mechanism of action)
  4. 약동학(pharmacokinetics)
  5. 적용범위(clinical uses)
  6. 부작용(adverse effect)
  7. 약물상호작용(drug interaction)
  8. 용량 및 용법(dosage and administration)
  9. 동효약물비교(comparison of therapeutic equivalents)
  10. 평가(comments & recommendations)
  11. 제조원/제형(manufacturers/preparations)
  12. 참고문헌(references)

개요(Introduction)

Arotinolol hydrochloride는 고혈압(hypertention), 협심증(angina pectoris), 빈맥성 부정맥(tachycardia)에 효과를 나타내는 일본 Sumitomo가 개발한 alpha, beta 차단제이다. 항진된 심기능의 억제와 심근의 산소 소비량을 감소시켜 말초 혈관 저항을 상승시키지 않고 강압, 항협심 작용, 항부정맥 작용을 나타내는 약물이다.1)

화학적 성상(Chemistry)

Arotinolol hydrochloride의 화학명은 (+/-)-5-(2-(3-(tert-butylamino)-2-hydroxypropyl)thio}-4-thiazolyl)-2-thiophenecarboxamide hydrochloride이고, 분자식은 C15H21N3O2S3HCl, 분자량은 407.99이며, 구조식은 아래와 같다.2)

작용기전(Mechanism of action)

Arotinolol은 beta-아드레날린 수용체 차단작용 및 약한 alpha-아드레날린 수용체 차단작용을 가진다.2)

약동학(Pharmacokinetics)

1. 흡수(Absorption)

1회 10 ㎎을 경구투여한 결과 약 2시간 후에 최고 혈중 농도치를 나타내었다. 1회 10 ㎎씩 1일 2회, 경구투여한 경우 혈중농도는 대부분 20-140 ng/㎖의 범위였다.

2. 분포(distribution)

관련자료 구할 수 없음.

3. 대사(Metabolism) 및 배설(Elimination)

인체에 경구투여한 경우, 혈중 및 뇨중에서 인정된 주요 대사체로서는 carbamoyl기가 가수분해된 활성 대사체 AC-623였고, 기타 2종류의 미량의 대사체가 뇨중에서 확인되었다. Arotinolol은 간의 초회대사(first-pass hepatic metabolism)를 받지않는 것으로 나타났다. 반감기는 약 10시간으로 지속성이다.

적용범위(Clinical uses)

우리나라 보건복지부 허가 적응증은 본태성고혈압(경증-중등도), 협심증, 빈맥성부정맥이다.1)
Kuroda 등은 본태성진전(essential tremor) 환자 15명을 대상으로 8주동안 1일 30 ㎎을 투여한 결과 arotinolol 치료 후 2주 이내에 체위진전(postural tremor) 및 활동진전(action tremor)의 향상이 나타났다. 그리고 arotinolol 치료 후에 확장기혈압 및 맥박수의 유의성있는 감소가 나타났고(p<0.01), 체위진전의 진폭(amplitude)도 유의성있게 감소되었으나(p<0.01), 진전의 주기는 변화되지 않았다.3)
Kuwajima 등은 본태성 고혈압환자(평균나이 49.1세인 younger patients 9명과 평균나이 72.1세인 elder patients 14명)를 대상으로 4주간의 control period를 거친 후, 4주 후부터 1일 2회 arotinolol chloride를 8주간 투여하였다. 그 결과 younger patients에서는 낮동안의 수축기혈압의 유의성있는 감소(p<0.05)와 밤동안의 수축기혈압의 유의성있는 감소(p<0.01)가 나타났고, elder patients에서는 낮시간동안의 수축기혈압의 유의성있는 감소(p<0.02)가 나타났으나, 밤시간동안의 수축기혈압의 유의성있는 감소는 나타나지 않았다. 그리고 두 그룹 모두에서 낮시간 및 밤시간동안에 확장기혈압의 유의성있는 감소가 나타났다.4)

부작용(Adverse effect)

피부, 순환기계, 정신 신경계, 소화기계, 간장, 호흡기계, 눈 등의 이상, 과민증이 나타날 수 있고, 때때로 부종, 마비, 중성지방치, 요산치, BUN의 상승, 심흉곽비의 증대, 드물게 근육통, 공복시 혈당치 상승, 총콜레스테롤, 혈청 CPK(creatine phosphokinase)의 상승, 백혈구증가, 구갈, 탈모가 나타날 수 있다.1)

임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 부인, 기관지천식, 기관지경련이 일어날 수 있는 환자, 서맥, 방실블록, 동방블록, 당뇨병성 케톤산증, 대사성 산증, 심인성 쇽, 폐고혈압에 의한 우심부전, 울혈성 심부전 환자 등에게는 투여금기이며, 울혈성 심부전이 일어날 수 있는 환자, 특발성 저혈당증 조절이 불충분한 당뇨병 및 장기간 절식상태의 환자, 중증의 간·신장애 환자, 말초순환장애 환자, 고령자 등에게는 신중히 투여하여야 하며, 수유중에는 투여를 피한다.1)

약물 상호작용(Drug interaction)

교감신경계를 억제하는 다른 제제(reserpine 등)와 병용 투여시 과잉억제를 일으킬 수 있으므로 감량하는 등 신중히 투여한다.
혈당강하제와 병용 투여시 혈당 강하작용이 증가될 수 있으므로 신중히 투여한다.
칼슘길항제(염산 verapamil, 젖산 prenylamine)와 병용 투여시 상호 작용이 증가될 수 있다.
Clonidine과 병용 투여시 클로니딘 투여중지후 이 약의 반동(rebound)현상이 증가될 수 있다.
Disopyramide, procainamide, ajmaline 과 병용 투여시 과도한 심기능 억제가 나타날 수 있으므로 감량하는 등 신중히 투여한다.1)

용량 및 용법(Dosage and administration)

성인의 경우 arotinolol hydrochloride로서 1회 10 ㎎ 1일 2회 경구투여하고, 효과가 불충분한 경우에는 1일 30 ㎎까지 증량할 수 있다. 연령, 증상에 따라 적절히 증감한다.1)

동효약물비교(comparison of therapeutic equivalents)


Adrenergic receptor blocking activity

Usage

Half
life

Time to peak level

Dosage

Arotinolol

alpha/beta adrenergic blocking

본태성고혈압(경중등도), 협심증, 빈맥성부정맥

about 10 hr

oral about 2hr

10 mg bid
may increase to 30 mg qd

Labetalol

alpha/beta-adrenergic blocker

협심증, 고혈압(HTN)

6-8 hr

oral 2-4hr

  • 협심증, 고혈압 100-400 mg bid
  • hypertensive crisis IV bolus1-2 mg/kg, IV infusion 0.5-2 mg/min

Carvedilol

nonselective beta blocking
alpha-1 blocking

경중도의 고혈압, 협심증, 울혈성 심부전(CHF)

6-8 hr

oral 1-1.5 hr

  • CHF:initial 3.125 mg bidx2wks, MAX 25-50 mg bid
  • HTN initial 6.25 mg bid x 2wks, may increase to 12.5 mg bid

평가(comments & recommendations)

Arotinolol은 일본 sumitomo사에서 개발한 고혈압, 협심증, 빈맥성 부정맥에 유효한 alpha-, beta-아드레날린 수용체 차단작용을 갖는 약물이다.

제조원/제형(manufacturers/preparations)

제일제당의 알말(Almarl(R))이라는 상품명으로 시판되고 있으며, 이 약 1정 중에는 arotinolol hydrochloride 5 ㎎, 10 ㎎이 들어있다.1)


참고문헌(references)

  1. 제일제당 알말(Almarl(R))정 package insert
  2. Arotinolol Hydrochloride. Martindale - The Extra Pharmacopoeia
  3. Kuroda Y, Kakigi R, Shibasaki H. Treatment of essential tremor with arotinolol. NEUROLOGY. 1988;38:650-652
  4. Kuwajima I, Suzuki Y, Kawamura H, Kuramoto K. Effects of alpha, beta-blocker, arotinolol chloride, on 24-h blood pressure-difference between elderly and younger hypertensive patients. J Clin Pharm Ther. 1993;18:275-280