aclatonium napadisilate

작성자: 관리자님    작성일시: 작성일2008-10-02 14:28:00    조회: 958회    댓글: 0



Aclatonium Napadisilate






 


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  1. 개요(introduction)
  2. 화학적 성상(chemistry)
  3. 작용기전(mechanism of action)
  4. 약동학(pharmacokinetics)
  5. 적용범위(clinical uses)
  6. 부작용(adverse effect)
  7. 약물상호작용(drug interaction)
  8. 용량 및 용법(dosage and administration)
  9. 동효약물비교(comparison of therapeutic equivalents)
  10. 평가(comments & recommendations)
  11. 제조원/제형(manufacturers/preparations)
  12. 참고문헌(references)



 


개요(Introduction)


Aclatonium napadisilate는 Puerariae Radix에서 추출된 Kassein R이라는 물질로서 acetylcholine과 유사한 작용을 하는 소화관 운동기능 부활제이다. 일본 도야마화학에서 개발하였고 일화(주)에서 아크라톤(R) , 한올제약에서 아보비스 캅셀(R)로 시판되었다.


화학적 성상(Chemistry)


화학명은 (2-Acetyllactoyl-oxy-ethyl) trimethyl ammonium-1,5-Naphthalene disuifonate이고, 분자식은 C30H46N2O14S2, 분자량은 722.82, 구조는 다음 그림과 같다.

 



물리화학적 성질은 백색 결정 또는 결정성 분말로 냄새는 없거나 약간 특이한 냄새가 있고 맛은 쓰다. 물에 매우 잘 녹고 메탄올에 조금 녹고 에탄올, 아세톤, 초산에칠, 클로로포름, 에텔, 벤젠 또는 n-핵산에는 거의 녹지 않는다.


수용액의 UV 흡수는 226 노나메타 (E1%1cm:907)에서 강한 흡수가 나타나고 287 노나메타 (E1%1cm135)에서도 흡수가 나타난다. dl 체, 흡수성은 없다.(2)


작용기전(Mechanism of action)


Aclatonium napadisilate는 분리된 rat의 이자 소엽(pancreatic acini)에서 choline ester로서 용량에 의존하여 amylase 분비를 유도하고 45Ca++ efflux를 증가시키는 작용이 보고되었으며, 아세틸콜린 저해제인 [N-methyl-3H] scopolamine과 결합하면 그 작용이 감소된다. 먼저 개발된 합성 choline ester인 carbamylcholine보다 amylase 분비나 45Ca++ efflux를 자극하는 면에서 강도가 20-30배 낮지만, [N-methyl-3H] scopolamine에 저해되는 정도는 비슷하다.(3)


위장관 근육이 수축되려면 M2 receptor가 자극되어야 한다. In vitro로 rat의 위장근육에 시험했을 때, 선택적 M1 효능제인 McN-A-343에 의해서 위장관이 약간 수축했으며 선택적 M1 저해제인 pirenzepine에 의해서 영향이 없는데 반해, aclatonium napadisilate는 M2 receptor로서 작용하여 위장관 근육을 수축시켰다.(4)


Aclatonium napadisilate는 muscarinic receptor와 Ca++의 이동을 통해서 이자액의 분비를 자극하지만 그것의 내인적 활성(intrinsic activity)은 carbamylcholine보다 약하다. Aclatonium napadisilate의 cholinergic effect에 의해 위장관계 운동을 자극하여 증가시킬 수 있다. (3, 4)


약동학(Pharmacokinetics)


1. 흡수(Absorption)


루-프법으로 검토했을때 위에서는 대부분 흡수되지 않으나 공장, 회장부위에서 흡수된다. 경구투여시에 염기는 거의 완전히 소화관으로부터 흡수된다.(2)


2. 분포(Distribution)


경구로 투여하면 미변화 TM-723염기의 농도는 소화관 조직에 높고 간, 신 및 혈액에서는 매우 낮다. 이 경우에는 소화기계에 선택적으로 작용하며 생체내에서 신속히 분해되어 대사된다. 피하로 투여하는 경우 혈액, 위 및 간에 약물 분포가 높고 소화관 조직에의 분포는 낮다.(2) 경구로 투여하는 경우 투여 5-15분 후부터 지속성있는 율동성 수축운동(유동)의 항진된다. (6)


3. 대사(Metabolism) 및 배설(Elimination)


경구투여인 경우 체내에서 choline과 lactate로 빨리 분해된다. Acetyllactate는 acetate와 lactate로 서서히 분해되지만, 주로 acetyllactate는 미변화형인 상태로 뇨로 배설된다. 1,5-Naphthlene disulfonic acid(TM-723-acid)는 사용량의 약 18%가 장관으로 흡수되어 뇨료 급히 배설된다. 피하투여를 하는 경우에는 뇨중에 미변화 TM-723D가 검출되므로 대사되지 않고 생체내에서 안정한 것으로 추정된다.


적용범위(Clinical uses)


위장관계 질환으로 오심, 구토, 급성 소화불량증, 만성위염, 위축성 위염, 위무력증, 위하수증, 소화관 담낭이나 담도수 수술 후, 담낭과 담도의 diskinesia(복부팽만감, 상복부불쾌감, 가슴앓이, 심와부통, 배부통, 어깨결림, 식욕부진, 트림 등)에 적용한다.(5)


부작용(Adverse effect)


소화관 증상으로 오심, 복통, 설사가 가장 많이 보고 되었고(전체 부작용 사례 0.83% 중 63%가 위장관 증상) 과민증상은 전체 부작용 사례 중 약 8%가 보고 되었는데, 발진, 소양감 등이 나타났다.


약물 상호작용(Drug interaction)


항콜린에스테라제제와의 병용투여에 의해 작용이 증강되는 수가 있다.


용량 및 용법(Dosage and administration)


성인은 1회 25-50mg씩 1일 3회 복용하고 만성질환의 경우 1-3주 투약하여 효과를 기대할 수 있다.


동효약물비교(Comparison of therapeutic equivalents)(7)



일반명
상품명
약리작용(특징)
Aclatonium napadisilate
아크라톤(일화)
부교감 신경의 전달물질인 Ach의 소화기관내 수용체를 자극하여 각종 위장관 질환에 의해 저하된 위장관 운동 기능을 항진. 담낭 및 oddi근의 운동능을 현저하게 증강.

특히 아크라톤은 위장관 근육의 운동능을 선택적으로 활성화시켜 위액 분비능에 미치는 영향이 거의 없으며 현훈, 구갈 등의 중추신경성 부작용 발현이 적다.


Metoclopramide HCl
멕소롱(동아)
소화관 운동 조정작용 :위,유문부, 십이지장,회장의 운동 촉진. 특히 위내용물의 배출 촉진 작용.

제토 작용 : 중추성, 말초성, 구토 모두 제토 효과.


부교감 신경을 억제 또는 자극하지 않음.


Domperidone
모티리움(한국얀센)
Ach의작용을 저해하는 도파민의 작용을 억제하여 Ach가 도파민의 방해없이 위장관운동을 촉진.

뇌의 CTZ(chemoreceptor trigger zone)를 자극하여 유발되는 구토를 억제


하부식도괄약근압을 상승시켜 위내용물의 역류를 억제.


BBB를 거의 통과하지 않아 CNS부작용이 적다.


Cisapride

(as hydrate)
프레팔시드(한국얀센)
위, 십이지장 협조운동 항진작용, 위내용물의 배출촉진작용, 식도운동기능 개선작용, 장내용물의 수송 촉진작용.

작용기전:소화관 운동부활조정 작용은 소화관벽내의 근층간 신경총에 선택적으로 작용하여 Ach 유리 촉진


Clebopride maleate
크레보릴(보령)
위장관 평활근의 Dopamine수용체를 차단하여 악화된 연동운동을 정상화시키고 위내용물의 배출을 촉진하여 복부팽만, 상복부 압박감 해소

구토중추자극억제.정신적 스트레스 및 불안감 해소.Cyclic AMP 활성억제하여 gastrin분비감소.


Carpronium chloride
일본약
소화관의 운동항진작용, 위액분비작용

작용기전:아세칠콜린과 달리 콜린에스테라제에 안정하며,경구투여에 의해 콜린작동작용, 위액분비작용




 


평가(Comments & Recommendations)


Aclatonium napadisilate는 저하된 소화관 운동기능을 부활시키고 각종 증상을 신속히 개선시킨다. 특히 위, 담낭 및 Oddi근의 운동을 현저히 촉진시킨다.


제조원/제형(Preparations)


상품명 제조회사 성분 제형 및 성상
아크라톤캅셀(8) 일화제약 나파디실산 아클라토늄 25 mg(백색결정성 분말이 충전된 상하부 담록색의 캅셀)

50mg(백색결정성 분말이 충전된 상하부 진한 녹색의 캅셀)
아보비스캅셀(9) 한올제약 나파디실산 아클라토늄 25 mg,50 mg

 


참고문헌(References)



  1. Abovis 교육용 자료. 한올제약회사
  2. Aclaton cap. 신약임상연구의뢰제출서. 주식회사 일화.1987
  3. Fujii M, Okabayashi Y, Nakamura T, et al. Action of a new cholinergic agonist, aclatonium napadisilate, on isolated rat pancreatic acini. Pancreas. 5(4):427-433, 1990.
  4. Ujiie H, Hongo M, Satake K, et al. Studies on the muscarine receptors in rat gastric smooth muscle.[Japanese] Nippon Heikatsukin Gakkai Zasshi. 24(1):39-45, 1988.
  5. Aclaton 교육용자료. 일화제약회사
  6. Dig Dis Sci. 1989; 34(8): 1249-1256
  7. 일본의약품집 1995 8월판
  8. Aclaton 팜플렛. 일화제약회사
  9. Abovis 팜플렛. 한올제약회사
  10. Horm Metab Res. 1982; 14(7): 356-360
  11. Int J Pancreatol. 1989; 5(3): 273-279



최종수정일 2000. 1. 26.

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