acarbose

작성자: 관리자님    작성일시: 작성일2008-10-02 14:28:00    조회: 59회    댓글: 0



Acarbose








Click on your interest



  1. 개요(introduction)
  2. 화학적 성상(chemistry)
  3. 작용기전(mechanism of action)
  4. 약동학(pharmacokinetics)
  5. 적용범위(clinical uses)
  6. 부작용(adverse effect)
  7. 약물상호작용(drug interaction)
  8. 용량 및 용법(dosage and administration)
  9. 동효약물비교(comparison of therapeutic
    equivalents)

  10. 평가(comments & recommendations)
  11. 제조원/제형(manufacturers/preparations)
  12. 참고문헌(references)






개요(Introduction)


Acarbose [Glucobay(R)]는 기존의 당뇨병 치료제와는 다른 기전을 갖고 있는 새로운 종류의 약물로서 인슐린 비의존형 당뇨병(NIDDM) 치료에 대표적 적응증을 갖고 있다. 국내에서는 1994년 9월부터 시판되고 있다.




화학적 성상(Chemistry)




Acarbose는 actinomycetes 배양액에서 얻어진 비흡수성 복합 올리고당류로서 분자량은 645 daltons이다. 치환된 cyclohexene ring과 4,6-dideoxyamino-p-glucose unit(통칭명: acarviosine)로 구성된 활성 부위를 갖고 있으며 구조는 아래 그림과 같다.(1,2)



ACARVIO.JPG


작용기전(Mechanism of action)



Acarbose는 소장의 brush-border에 있는 alpha-glucosidase들의 상경적, 가역적 저해제로 이들 효소에 대한 저해 효과는 glucoamylase> sucrase> maltase> isomaltase의 순으로 강하고 주로 sucrase에 대한 저해로 약효를 나타낸다.(1)


이들 효소는 비 흡수성 전분과 서당을 흡수되기 쉬운 단당류로(포도당) 전환시키는데 이들 효소의 억제로 이 전환이 지연되어 포도당의 흡수가 느려지고 결과적으로 식후 혈당량이 감소된다.(1) 그러나 lactase의 활동은 억제하지 못하므로 유당의 흡수에는 영양을 미치지 못한다.(1,3)






약동학(Pharmacokinetics)





1. 흡수(Absorption)



건강한 성인에게 acarbose를 200 mg TID로 4주간 복용 후 항정상태에서 Cmax는 18.4

mcg/L이고 tmax는 2.1시간이었다. (1,4) Acarbose의 생체이용율(bioavailability)은 0.5-1.7%로 경구 투여후 거의 흡수되지 않는다.(1,4,5)




2. 분포(Distribution)



주로 2-compartment model을 사용하며 정맥 투여 후 항정상태에서의 분포 용적(volume of distribution)은 0.32 L/kg이고 central compartment의 용적은 0.16 L/kg이었다.( 5) 혈장단백결합율은 매우 낮은데 0.5~10 mg/L의 고농도에서만 15%를 나타내었다.

(1,4,5)




3. 대사(Metabolism) 및 배설(Elimination)



경구투여후 acarbose는 다양한 amylase들에 의해 glucosidic linkage들이 가수분해되는데 alpha-amylase에 의해 acarbose의 1/3의 활성을 갖는 component-II가 생산되고 beta-amylase에 의해 불활성화된 component-I이 생산되며 maltose잔기를 남긴다. 300 mg 단독 투여로 24시간 안에 acarbose와 component-II는 배변을 통하여 완전히 배설되고 용량의 5%만component-I의 형태로 배변을 통해 배설된다. 200-300 mg 단독 투여로 2% 미만이 미변화체로 요로 배설된다.( 1,5) 정맥주사후 acarbose의 반감기는 2.7-2.9시간이다. 그러나 이보다 긴 terminal half life(9시간)도 보고되었다. Acarbose의 총청소율(total body clearance)은 약 600 L/h인데 이것은 낮은 생체이용률과 장내에서의 빠른 분해를 뜻한다.(1,4)





적용범위(Clinical uses)





Acarbose는 식이요법 단독, 식이요법과 sulfonylurea, insulin같은 다른 저혈당제제의 혼용으로 조절되지 않는 인슐린 비의존형 당뇨 환자(NIDDM)의 치료제로 미국에서는 FDA의 승인을 받았다.





Acarbose는 NIDDM환자에게 있어 sulfonylurea, metformin, insulin등과 함께 또는 단독

복용했을때 장기 혈당조절에 효과가 있는 것으로 연구되었다.





Chiasson등은 multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled연구에서 354명의 NIDDM환자중 77명은 식이요법 단독, 83명은 식이요법과 metformin, 103명은 식이요법과 sulfonylurea, 91명은 식이요법과 insulin을 투여하는 4군으로 나누어 각 군의 환자에게 50 mg-200 mg TID 용량의 acarbose를 172명에게 그리고 placebo를 182명에게 추가하여 1년간 투여하였다. Sulfonyl urea를 복용하던 환자의 대부분은 glyburide를 복용하고 있었다. Acarbose는 placebo에 비교하여 평균 식후 혈당최고농도(90분)를 4군 모두에서 유의성있게 감소시켰다. (19.0±0.4 mmol/L - 15.50±0.4 mmol/L) HbA1c도 감소하였는데 placebo와의 차이가 식이요법 단독군에서는 0.9%, metformin군에서는 0.8%, sulfonylurea군에서는

0.9%, insulin군에서는 0.4%가 감소하였다. (6)





Coniff 등도 다른 multicenter, double-blind, placebo-controlled 연구에서 비슷한 결과를 보였다. 290명의 NIDDM환자를 acarbose 200 mg TID(67명), tolbutamide 250-1000 mg TID(66명), 두약물의 혼합 복용(66명), 그리고 placebo(60명)를 투여 받는 4군으로 각각 나누어 6주간은 식이요법 단독, 다음 24주간은 치료 기간, 다음 6주간은 치료후 식이요법 단독기간으로 하여 연구하였다. Acarbose plus tolbutamide > tolbutamide > acarbose > placebo의 순으로 식후 혈당과 HbA1c를 감소시켰다. 식후 혈당량은 위의 순으로 85 mg/dL, 71 mg/dL, 56 mg/dL, 13 mg/dL의 수치를 나타내었다. (7)





부작용(Adverse effect)





당뇨병 환자에게 있어서의 가장 큰 부작용은 위장 관계 증상이다. 흡수가 안된 탄수화물이 결장에서 장내 세균에 의해 발효하여 가스 생성, 경련, 복부 팽만, 복명(borborygmus), 설사 등이 나타난다. 이 증상은 용량 의존적이고 시간이 지남에 따라 감소한다.(6,7)


또한 다른 영양분이나 무기질의 흡수와 대사에 영향을 줄 수 있는데 인슐린 비의존형 당뇨 환자에게 있어서 300 mg/day로 10주 투여시 철 농도를 102 mcg/dL에서 80 mcg/dL로

감소시켰다.(1,8)


그 외 혈청 hepatic transaminases가 증가되었다는 보고가 있으나 치료를 중단시켰을 때

정상으로 돌아왔다.(7) 또 대사 조절의 미흡으로 수면, 쇠약, 현기증, 두통, 저혈당증, 어지러움 등의 증상이 나타났으며 피부 질환으로 소양증, 발진이 보고되었다.(1,9)





약물 상호작용(Drug interaction)





Insulin 또는 sulfonylureas와 함께 투여시 저혈당증을 일으킬 수 있는데 서당은 가수분해되지 않거나 흡수되지 않을 수 있으므로 함께 복용시 포도당과 같은 단당류를 같이 투여하여야 한다.


Acarbose는 metformin과 함께 복용시 metformin의 생체이용율(bioavailability)이 감소할 수 있고 위장관계 부작용을 상승시키므로 함께 복용하는 것은 피하는 것이 좋다.(10)





용량 및 용법(Dosage and administration)




Acarbose의 용량은 환자의 대사 상태, 현재 식습관과 약물에 따라 개인적 필요량에 맞게 투여되어야 하는데 보통 식사 시작 첫술에 함께 씹어 먹거나 식사 전에 소량의 물과 함께 50-200 mg으로 하루 3회 복용한다.(6,10)


25 mg TID로 시작하며 4-8주의 간격으로 식후 혈당량과 tolerance를 보면서 용량을 증가시키는데 60 kg미만인 환자는 50 mg TID로 비만 환자는 100 mg TID로 증가시킨다.



동효약물비교(Comparison of therapeutic
equivalents)





평가(Comments & Recommendations)



Acarbose는 단독투여 또는 다른 저혈당제제와 함께 복용시 당뇨병환자에게 식후 혈당량을 낮추는데 도움을 준다. 그러나 위장관계 부작용이 있을 수 있다.





제조원/제형(Preparations)



상품명



제조회사



제형



함량



Glucobay


바이엘 코리아


Tablet


50 mg, 100 mg







참고문헌(References)



  1. Clissold SP, Edwards C: Acarbose: A preliminary review of is pharmacodynamics and pharmacokinetic properties, and therapeutic potential. Drugs, 35(3): 214-243(1988)

  2. Hegele RA et al: Differential response of plasma lipoprotein(a) and apolipoprotein B in NIDDM subjects treated with acarbose. Diabetes Care 18(2): 272-273, 1995

  3. Caspary WF et al: Inhibition of human intestinal alpha-glucoside hydrolases by a new complex oligosaccharide. Research in Experimental Medicine 175: 1-6, 1979

  4. Muller FO et al: Acarbose(BAY g 5421) kinetics in healthy volunteers.

    Acta Pharmacologica et Toxicologica 59(Suppl. V): 303, 1986

  5. Putter J et al: Pharmacokinetics of acarbose. In Creutzfeldt W. (Ed.) Proceedings of First International Symposium on Acarbose, Montreux, October, 1981, pp. 38-48, Excerpta Medica, Amsterdam, 1982

  6. Chiasson JL et al: The efficacy of acarbose in the treatment of patients with non-insulin dependent diabetes mellitus. Ann Intern Med 121: 928-935, 1994

  7. Coniff RF et al: Multicenter, placebo-controlled trial comparing acarbose(BAY g 5421) with placebo, tolbutamide, and tolbutamide-plus-acarbose in non-insulin-dependent diabetes mellitus. Am J Med 98: 443-451, 1995

  8. Van GL et al: Mineral and vitamin absorption during acarbose treatment. In Alberti et al.

    (Eds) 11th Congress of the International Diabetes Federation, Nairobi, November, 1982, pp. 35, Excerpta Medica Amsterdam, 1982

  9. Hillebrand I et al: Clinical studies on acarbose during 5 years. In Creutzfeldt W. (Ed.)

    Proceedings of First Internatinal Symposium on Acarbose, Montreux, October, 1981, pp. 445-450, Excerpta Medica Amsterdam, 1982

  10. Medical letter, 38(967): 9-10, 1996

댓글목록

등록된 댓글이 없습니다.